Transcriptional effects of metal ions on the bovine oxytocin and the thymidine kinase-ERE promoter through the estrogen receptor a in MDA-MB 231 breast cancer cell line

Authors

1 گروه علوم پایه، بخش سم شناسی، دانشکده دامپزشکی دانشگاه تهران

2 بخش تحقیقات و تولید واکسن‌های باکتری‌های بی هوازی، موسسه تحقیقاتی واکسن و سرم سازی رازی

3 گروه علوم درمانگاهی، دانشکده دامپزشکی دانشگاه تهران

Abstract

BACKGROUND: Some of metal ions as environmental pollutants show estrogenic activity. This xenostrogenic compounds can be caused carcinogenicity in organs. The mechanism of carcinogenicity of metal ions is not clarified. OBJECTIVES: In this study, we investigated the Transcriptional effects of variety of metal ions on the bovine oxytocin and the thymidine kinase-ERE promoter by estrogen receptor a in MDA-MB 231 breast cancer cell line. METHODS: Cells were plated into flask (75cm2) at 1.3 density or into 12- well plates (Nunc) at a density of 100000 cells per well and were transfected with a total of 3 µg of plasmid DNA using calcium phosphate coprecipitation. Oestrogen and some metal ions were used for stimulation of transfected cells. RESULTS: Our results showed that copper and cadmium ions activating specifically the oxytocin promoter, and cobalt and possibly, mercury ions activating specifically the ERE-controlled promoter and the majority of the ions did not affect transcriptional activation significantly. CONCLUSIONS: The study revealed that some metal ions show estrogenic activity by classical or non-classical mechanisms as well as some metal ions exhibit estrogenic activity by undetermined mechanisms in transfected MDA-MB 231 cell line.

Article Title [فارسی]

مطالعه‌ی اثرات یون فلزات بر روی رونویسی ژن اکسی توسین گاوی و پروموتور تیمیدین کیناز–‌ERE بوسیله گیرنده‌ی نوع آلفا استروژن بر روی سلول‌های لاین سرطانی سینه ‌231 MDA-MB

Authors [فارسی]

  • mohammad kazem koohi 1
  • احسان زایر زاده 2
  • محسن اسلامی 3
  • الهام زاده هاشم 1
Abstract [فارسی]

زمینـه مـطـالعـه: بـرخـی از یـون‌های فلزی به عنوان آلوده کننده‌ی محیط دارای خصوصیات استروژنیک نیز می‌باشند. این ترکیبات زنواستروژنیک می‌توانند در برخی ارگان‌ها موجب سرطانزایی شوند. مکانیسم سرطانزایی این یون‌های فلزی هنوز مشخص نمی‌باشد. هدف: در این مطالعه اثرات ترجمه‌ای برخی از یون‌های فلزی بر روی ژن اکسی توسین گاوی و پروموتور تیمیدین کیناز‌ _ ERE توسط گیرنده ی نوع آلفا استروژن در سلول‌های لاین سرطانی سینه ‌231 MDA-MB مورد بررسی قرار گرفته است. روش کار: سلول‌ها در فلاسک‌های ‌2cm 75 با تراکم یک سوم یا در پلیت‌های 24 چاهکی ‌(Nunc)‌ با تعداد ده هزار سلول در هر چاهک قرار داده شده و سپس با استفاده از mg3DNA پلاسمید با استفاده از روش coprecipitation کلسیم فسفات ترانسفکشن صورت گرفت. استروژن و برخی از یون‌های فلزی جهت تحریک سلـول‌های ترانسفکت شده مورد استفاده قرار گرفت. نتایج: نتایج این مطالعه نشان داد که یون‌های مس و کادمیوم باعث افزایش فعالیت پروموتور اکسی توسین شده و یون‌های کبالت و احتمالاً جیوه به طور معنی‌داری باعث فعال شدن پروموتور کنترل شده‌ی ERE شده و دیگر یون‌های فلزی باعث افزایش معنی‌دار در فعالیت رونویسی نشدند. نتیجه‌گیری نهایی: نتایج این مطالعه نشان داد که، برخی یون‌های فلزی فعایت استروژنیک از نوع کلاسیک یا غیر کلاسیک از خود نشان داده، همچنین برخی دیگر از یون‌های فلزی فعالیت استروژنیک با مکانیسم ناشناخته در سلول‌های لاین 231 MDA-MB از خود نشان دادند.