Abioequivalence study on two closantel oral suspensions in sheep: an Iranian product (fascinil®) versus flukiver® as a reference product

Authors

1 Department of Pharmacology, Faculty of Veterinary Medicine, University of Tehran, Tehran, Iran

2 Graduated from the Faculty of Veterinary Medicine, Islamic Azad University, Garmsar Branch, Garmsar, Iran

Abstract

BACKGROUND: Closantel is a broad-spectrum antiparasitic
agent and is widely used for the control of Fasciola spp. and
Haemonchus spp. infestations in sheep and cattle. OBJECTIVES:
The present study was carried out to evaluate the bioequivalence
of a domestic closantel formulation, Fascinil® (Damloran
Pharmaceutical Co., Iran), in comparison with Flukiver®
(Janssen pharmaceutical Co., Belgium) in sheep. METHODS: In
a parallel design, twenty-eight male sheep, 4- 5 months of age,
were randomly divided into two groups. First group received a
single dose of Fascinil® oral suspension as a test product at 10
mg/kg BW, and the second group received Flukiver® as a
reference product with the same dose. Blood samples were taken
on 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 48, and 72 hours after drug
administration, and the plasma concentrations of closantel were
determined using a high performance liquid chromatographic
(HPLC) method. Pharmacokinetic analysis was performed; in
addition, the areas under the plasma concentration-time curves
at 0-72h (AUC0-72), maximum plasma concentrations (Cmax),
and times to reach Cmax (Tmax) of the closantel in test and
reference groups were compared. RESULTS: There were no
significant differences in the AUC0-72 (2913.00±648.18,
2957.88± 623.41 μg.h/mL), Cmax (62.22±7.74, 71.71±13.03μg
/mL), and Tmax (23.38±4.27, 23.23±4.28h) between Fascinil®
and Flukiver®, respectively. The 90% confidence intervals for
test: reference ratios of these pharmacokinetic (PK) parameters
were within bioequivalence acceptable range (80-120%).
CONCLUSIONS: It is concluded that the test product (Fascinil®)
and Flukiver® are bioequivalent, and they can be used as
interchangeable anthelmintic drugs.

Keywords


Article Title [فارسی]

زیست همسنگی دو فرآورده سوسپانسیون خوراکی کلوزانتل در گوسفند: مقایسه یک فرآورده ساخت ایران (فاسینیل) با یک فرآورده مرجع (فلاکیور)

Authors [فارسی]

  • علی رسولی 1
  • حسینعلی عرب 1
  • یاشار قزللو 2
  • غلامرضا شمس 1
1 بخش فارماکولوژی، دانشکده دامپزشکی دانشگاه تهران، تهران، ایران
2 دانش آموخته، دانشکده دامپزشکی دانشگاه آزاد اسلامی واحد گرمسار، گرمسار، ایران
Abstract [فارسی]

زمینـه مـطـالعه: کلوزانتل یک داروی ضدانگل وسیع الطیف است که به طور گسترده برای کنترل آلودگی‌های انگلی ناشی از فاسیولا و همونکوس در گوسفند و گاو بکار می رود. هدف: مطالعه حاضر به منظور ارزیابی زیست همسنگی فرآورده دارویی فاسینیل (محصول شرکت داروسازی داملران–‌ ‌ایران) در مقایسه با فلاکیور (محصول شرکت داروسازی یانسن– بلژیک) در گوسفند انجام شد. روش کار: در یک مطالعه موازی، 28 گوسفند نر 5-4 ماهه بطور تصادفی به 2 گروه تقسیم شدند. گروه اول یک دوز منفرد از سوسپانسیون خوراکی فاسینیل را به عنوان فرآورده آزمون، به میزان mg/kgBW‌10، دریافت کردند و گروه دوم همان دوز را از محصول فلاکیور به عنوان فرآورده مرجع دریافت نمودند. نمونه‌های خون گوسفندان در زمان‌های صفر، 4، 8، 12، 16، 20، 24، 32، 48 و 72 ساعت بعد از تجویز دارو جمع آوری و مقادیر کلوزانتل موجود در پلاسمای آنها با استفاده از یک روش کروماتوگرافی مایع با کارکرد عالی تعیین گردید. با‌ ‌بررسی فارماکوکینتیکی سطوح زیر منحنی غلظت‌ ‌ کلوزانتل پلاسمایی– زمان در فاصله 72-0 ساعت ‌)72-0(AUC‌، حداکثر غلظت پلاسمایی ‌(Cmax)‌، و زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی‌(Tmax)‌ در گروه‌های آزمون و مرجع محاسبه و مقایسه گردید. نتایج: تفاوت معنی‌داری بین مقادیر ‌72-0AUC‌ فرآورده‌های دارویــی فــاسـیـنـیــل و فـلاکـیـور بـه تـرتیـب mg.h/mL(18/648± 00/2913 و 41/623± 88/2957)، حـداکثـر غلـظـت پلاسمـایـی‌ ‌mg.h/mL(74/7 ± 22/62  و 03/13 ± 71/71) و زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی h( 28/4 ± 38/23 و 28/4 ± 23/23) وجود نداشت. مقادیر فاصله اطمینان 90% نسبت پارامترهای فارماکوکینتیکی گروه آزمون به گروه مرجع در محدوده قابل قبول زیست همسنگی (120-80)% قرار داشتند. نتیجه گیری‌نهایی: فرآورده آزمون (فاسینیل) با فلاکیور زیست همسنگ بوده و آنها را می‌توان بعنوان داروهای ضد انگل بجای یکدیگر بکار برد.

Keywords [فارسی]

  • ‌زیست همسنگی
  • کلوزانتل
  • سوسپانسیون خوراکی
  • گوسفند